NAD+ är inte bara en "livslängdsmolekyl".Det är ett centralt redoxkoenzym och ett substrat för enzymer som sirtuiner, PARPs och CD38. I flera vävnader avtar NAD+ med åldern, men nedgången är inte enhetlig, och det är fortfarande oklart hur mycket det driver på mänskligt åldrande snarare än att bara följa med det.
Sirtuins använder NAD+ för att ta bort acylgrupper från proteiner och påverka metabolism, DNA-reparation och stressreaktioner. PARP använder NAD+ för att reparera DNA-avbrott.Det låter fördelaktigt, men det finns en hake: båda reaktionerna konsumerar NAD+.Stark PARP-aktivering under inflammation eller DNA-skada kan tömma cellulär NAD+, försämra energiomsättningen och i vissa sammanhang främja celldysfunktion. Så mer NAD+ är inte automatiskt bättre.
Mitokondrier behöver NAD+ för glykolys, TCA-cykeln och oxidativ fosforylering.Djurstudier tyder på att en ökning av NAD+ kan förbättra mitokondriell funktion och metabol hälsa.Hos människor är bilden dock blandad. Martens et al. (2018) visade att nikotinamidribosid höjde NAD+ hos friska medelålders och äldre vuxna och tolererades väl. Yoshino et al. (2021) rapporterade att NMN förbättrade muskelinsulinkänsligheten hos prediabetiska kvinnor. Men andra försök har funnit begränsade effekter på muskelmitokondriell funktion eller fysisk prestation. Dessa är små, korttidsstudier, inte bevis på försenat åldrande.
NAD+ interagerar också med inflammation.CD38, ett NAD+-nedbrytande enzym, ökar med åldern i vissa vävnader och har kopplats till kronisk inflammation. Sirtuins kan dämpa NF-KB-signalering. Ändå är blockering av inflammation och återställande av NAD+ inte samma sak, och mänskliga orsaksdata förblir tunna.
Stamcellseffekter är på liknande sätt kontextberoende.NAD+ kan stödja proliferation och differentiering i vissa vävnader, men samma vägar kan gå fel i cancer. Långsiktig säkerhet, optimal dos, vävnadsinriktning och läkemedelsinteraktioner är olösta.
Vår syn: NAD+ är ett legitimt och spännande område inom åldrandeforskning, men det är inte en beprövad anti-aging-behandling. Motion, sömn och kost påverkar också NAD+ metabolism. Alla som överväger kosttillskott bör vara försiktiga med djärva påståenden och prata med en läkare.Vetenskapen är värd att följa; marknadsföringen är det inte.